2022年11月30日/医麦客新闻 eMedClub News/--细胞与基因治疗（CGT）药物集现代制药工业之大成，能够以细胞和基因作为载体，直接对造成患者疾病根源进行治疗，进而实现一般临床手段难以达成的治疗效果，是引领未来医疗手段革新的重要推动力。据弗若斯特沙利文数据，从2016年至2020年，全球CGT市场从0.5亿美元增长到20.8亿美元，复合年增长率为153%，预计到2025年将达到305.4亿美元，复合年增长率为71%，而中国CGT市场规模将在2025年达到25.9亿美元，复合年增长率高达276%。
▲ 全球及中国CGT市场规模
在良好的前景驱动下，CGT领域已经成为当下最热门的赛道之一。据统计，2020年CGT药物开发项目数超过1,300个，且有多个在研CGT疗法已经进入了临床III期。根据FDA推测，2020-2025年期间，每年将有10-20个CGT产品上市，至2025年全球范围内预计有超过50个CGT产品获批上市。随着技术的日益成熟和产品商业化进程提速，CGT领域的发展将步入黄金十年。CGT行业的快速发展也将带来旺盛的CDMO需求，CDMO企业或将迎来历史机遇。
而近期，国内CGT行业的一家重磅企业——博腾生物迎来了新进展，博腾生物CDMO产业化基地正式启动，将致力于为国内CGT药物带来国产化方案。博腾生物致力于提供端到端的基因与细胞治疗CDMO服务，搭建了质粒，细胞治疗，基因治疗，溶瘤病毒，核酸治疗及活菌疗法等CDMO平台。其4000平方米的研发与生产基地稳健运营中，可满足临床前到临床Ⅰ期的生产需求。
另外，CGT产品开发过程中，重要的瓶颈之一便是病毒载体及大规模GMP生产的工艺。CGT药物所需要的病毒载体具有高度多样性和复杂性，需要数年才能构建相关的专业知识体系，并且其大量制造非常耗时。因此，通过将研发外包给CDMO，能够有效地缩短企业的研发周期。
而除了复杂的技术机制和工艺开发难度较大之外，CGT产品作为一种相对新颖的疗法，其监管法规和产业化经验也要求更为严苛，这也使得CGT产品相比传统制药更加依赖CDMO。专业的CDMO凭借其丰富的平台搭建经验和严格的质检措施，能够有效满足监管机构对于产品质量、安全上的合规要求。
此外，越来越多的制药头部企业和新锐CGT公司倾向于研发生产委托外包，进而集中火力做研发。例如，诺华与CDMO企业Oxford BioMedica公司签订了数年的合同，根据协议，Oxford为其已上市CAR-T产品Kymriah提供制造过程中所需要的病毒载体，吉利德的CAR-T产品也赫然签订了CDMO外包服务协议。通过将部分关键试剂/非核心辅料产品外包，药企可以集中精力做研发，而无需浪费更多的时间来建立符合GMP标准的相关生产设备和其它资源，这或许会成为未来CGT行业的发展常态。
而正是MAH制度把药品批准文号和药品生产企业相“解绑”，引发了一系列蝴蝶效应，并催生了具备中国特色的CXO发展模式。而CDMO正是MAH制度下最为耀眼的一抹“亮点“。CDMO凭借着自身的技术优势、及大规模生产能力能够迅速协助制药企业实现从概念到产品、从工艺开发到规模化生产，从而为众多医药行业内的头部企业和资本所青睐。
此外，CGT行业多部法规持续推出，形成了对CGT研发的全面监管政策，不仅有利于CGT药物研发的有序开展，也对行业发展提出了跟进一步的要求。而2020年7月《突破性治疗药物审评工作程序（试行）》的发布，进一步加速了具有重要临床价值的CGT药物上市速度。在这一背景之下，通过与技术优势明显并且经验丰富的CDMO合作，有助于企业更迅速地推出高质量且符合监管要求的CGT产品。
另外，博腾生物致力于通过技术创新赋能CDMO业务：
➤博腾生物自主驯化了具有独立知识产权的HEK293T悬浮细胞系，并正式发布PTLV-SMART™慢病毒生产平台，支持从临床前到商业生产阶段，该技术平台生产工艺简单，所生产病毒质量更好；
➤博腾生物建立了高效新型AAV血清型进化平台-AAVantage™，以专有新颖的两步式文库构建系统，通过精确地改变衣壳表面位置生成最终文库。由此产生的AAV衣壳文库具有大量（超过一亿）功能变体，并具有显著改变的病毒趋向性和免疫逃逸可能性；
➤博腾生物独特的质粒生产工艺，使用两步层析及在线细菌裂解，降低成本的同时，均一裂解保证DNA的产量。
此外，博腾生物建立了灵活的、模块化的，能够支持多种类型的CGT产品的生产和检测平台。截至目前，博腾生物细胞治疗CDMO平台已累计服务25个客户，覆盖CAR-T、UCAR-T、TCR-T、TIL、CAR-MSC、CAR-NK、NK及RBC等多种细胞类型，工艺路线支持病毒载体和非病毒载体的基因转导。今年获批IND的两个CAR-T细胞治疗产品项目（分别来自蓝盾生物及拓新天成），均由博腾生物作为独家CDMO合作伙伴。
在一次合作过程中，博腾生物不仅帮助客户取得成功，还大幅度超越了客户的预期。当时该客户的候选药物正处于IND申报前期，其产品已经做过测试并得到了出众结果，希望能够尽快将产品推向临床，需求CDMO无自有管线，并推动非临床评价、IND申报注册等环节。博腾生物作为纯粹的CDMO，无自有管线，确保客户IP，以客户项目为最先优先级；在合作过程中，博腾生物负责质粒、病毒和细胞全流程的药学CMC，同时担任整体项目管理，携手国内经验丰富的注册申报机构和非临床评价CRO，提供一体化GCT药物申报注册服务，免去客户多头沟通，节省时间成本。
目前，博腾生物正在持续扩充产能，16000平方米的大规模产业化基地即将正式投入使用，届时将有总面积超过20000平方米的基因与细胞治疗工艺开发和生产车间、10条GMP病毒载体生产线、12条GMP细胞治疗生产线（含2条阳性生产车间）以及上百个洁净车间，全面支持客户项目，加快CGT疗法从研发迈向商业化生产的步伐，为更多客户带来国产化CDMO方案。
作为国内领先的CDMO厂商，博腾医药致力于更好地满足客户需求。为了能够实现这一目标，2022年12月21日，“博腾生物CDMO产业化基地启动仪式暨开放日”活动即将开幕，诚挚邀请各位同仁相聚苏州，共同探讨基因与细胞治疗药物发展、工艺生产等话题。同时，博腾生物全新GMP生产车间将正式全面对外开放，欢迎大家报名参观，期待您的莅临！